Рокальтрол капсулы 0,25мкг №30

Одна капсула содержит: действующее вещество: кальцитриол - 0.25 мкг; вспомогательные вещества: бутилгидроксианизол - 16.0 мкг, бутилгидрокситолуол — 16.0 мкг, триглицериды среднецепочечные до 160.0 мг; оболочка капсулы: желатин - 71.08 мг, глицерол (глицерин) 85% - 16.83 мг, Карион 83 (содержит от 0.21 до 0.50 мг маннитола, от 2.87 до 4.37 мг сорбитола, от 6.48 до 8.86 мг гидрогенизированного гидролизованного крахмала) - 11.56 мг, титана диоксид (Е1 71) — 0.33 мг, краситель железа оксид красный (Е172) - 0.04 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0.06 мг.

Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, непрозрачные; одна половина капсулы от коричнево-оранжевого до красно-оранжевого цвета, другая половина капсулы от белого до серо-желтого или серо-оранжевого цвета; длина 9.1-10.2 мм; диаметр 6.3-7.3 мм. Содержимое капсул: прозрачная маслянистая жидкость от бесцветного до слегка желтоватого, слегка коричневатого или слегка коричнево-желтоватого цвета.

Кальцитриол - один из самых важных активных метаболитов витамина D3, стимулирующих транспорт кальция в кишечнике. Биологические эффекты кальцитриола осуществляются посредством взаимодействия с рецептором витамина D - гормональным рецептором, локализованным в ядре большинства типов клеток. Данный рецептор функционирует как активируемый лигандом фактор транскрипции, который, связываясь со специфической последовательностью ДНК, контролирует транскрипцию соответствующих генов. Установлено, что действие кальцитриола реализуется в костях и кишечнике. Также белок, связывающий рецептор кальцитриола, видимо, находится в слизистой оболочке кишечника. Кроме того предполагается, что кальцитриол воздействует на почки и паращитовидные железы. У крыс с острой уремией кальцитриол стимулировал всасывание кальция в кишечнике. Почки пациентов, страдающих уремией, не способны адекватно синтезировать кальцитриол (активный гормон) из его предшественника - витамина D, в результате чего возникает гипокальциемия и вторичный гиперпаратиреоидизм. Это является основной причиной метаболических нарушений костей. Накопление различных токсичных для костей веществ (например, алюминия) при уремии также может способствовать развитию гипокальцемии и вторичного гиперпаратиреоидизма. Терапевтический эффект препарата Рокальтрол при почечной остеодистрофии обеспечивается коррекцией гипокальциемии и вторичного гиперпаратиреоидизма. Неизвестно, дает ли препарат Рокальтрол® какие-либо иные независимые положительные эффекты.

Всасывание. После однократного перорального приема 0.25-1.0 мкг препарата Рокальтрол максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-6 часов.

Распределение. В крови кальцитриол и другие метаболиты витамина D связываются со специфическими плазменными белками.

Метаболизм. Кальцитриол гидроксилируется и окисляется в почках и печени посредством специфичного изофермента цитохрома Р450 - СУР24А1. Было идентифицировано несколько метаболитов с различной степенью активности витамина D.

Выведение. Период полувыведения кальцитриола из плазмы крови составляет 5-8 часов. Кинетика всасывания и выведения кальцитриола остается линейной при увеличении однократной дозы до 165 мкг внутрь, что соответствует достаточно широкому диапазону доз. Фармакологическое действие однократной дозы кальцитриола длится не менее 4 суток. Кальцитриол выводится с желчью и может подвергаться кишечно-печеночной рециркуляции.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с нефротическим синдромом или у пациентов, находящихся на гемодиализе, сывороточные концентрации кальцитриола снижены, а достижение максимальной концентрации несколько замедлено.

• Подтвержденный постменопаузальный остеопороз.
• Почечная остеодистрофия у пациентов с хронической почечной недостаточностью, особенно, у находящихся на гемодиализе.
• Послеоперационный гипопаратиреоз.
• Идиопатический гипопаратиреоз.
• Псевдогипопаратиреоз.
• Витамин-D-зависимый рахит.
• Гипофосфатемический витамин-D-резистентный рахит (фосфат-диабет).

Все заболевания, сопровождающиеся гиперкальциемией; повышенная чувствительность к препарату (или к лекарственным средствам того же класса) или любому другому компоненту препарата: гипервитаминоз D; детский возраст <18 лет.

С осторожностью: атеросклероз, туберкулез легких, сердечная недостаточность (в том числе ишемическая болезнь сердца в анамнезе), почечная недостаточность, почечнокаменная болезнь в анамнезе, фосфатный нефролитиаз, саркоидоз и другие гранулематозы, пожилой возраст (может способствовать развитию атеросклероза), период иммобилизации.

Беременность. Назначать препарат Рокальтрол® беременным женщинам следует только по абсолютным показаниям, если ожидаемый эффект для матери превышает возможный риск для плода. При пероральном назначении сублетальных доз витамина D беременным крольчихам у плодов развивался надклапанный аортальный стеноз. Данных о тератогенности витамина D, даже очень больших его доз, для человека нет.

Период грудного вскармливания. По-видимому, экзогенный кальцитриол проникает в грудное молоко. С учетом возможной гиперкальциемии у матери и побочных реакций у грудных детей, не рекомендуется прием препарата в период грудного вскармливания.

Стандартный режим дозирования

Внутрь. Оптимальную суточную дозу препарата Рокальтрол® нужно тщательно подбирать для каждого пациента в зависимости от сывороточной концентрации кальция. Лечение препаратом Рокальтрол® должно всегда начинаться с рекомендуемой дозы. Повышение дозы возможно только при тщательном контроле за сывороточной концентрацией кальция. На этапе стабилизации при терапии препаратом Рокальтрол сывороточную концентрацию кальция следует определять не реже двух раз в неделю. После подбора оптимальной дозы препарата Рокальтрол сывороточные концентрации кальция нужно проверять ежемесячно (или согласно рекомендациям по отдельным показаниям, см. далее). Кровь для определения кальция следует брать без применения жгута. Как только сывороточная концентрация кальция превысит нормальные значения (9-11 мг/100 мл или 2250-2750 мкмоль/л) на 1 мг/100 мл (250 мкмоль/л) или сывороточная концентрация креатинина превысит 120 мкмоль/л, прием препарата Рокальтрол следует немедленно прекратить до нормализации концентрации кальция в крови. При гиперкальциемии сывороточные концентрации кальция и фосфатов нужно определять ежедневно. После их нормализации лечение препаратом Рокальтрол можно продолжить, уменьшив прежнюю дозу на 0.25 мкг. Следует оценить суточное потребление кальция с пищей и при необходимости внести коррективы в диету. Необходимым условием для оптимальной эффективности терапии препаратом Рокальтрол® является достаточное, но не избыточное, поступление кальция с пищей с начала лечения. В некоторых случаях пациенту может потребоваться прием препаратов кальция. Соответственно, таким пациентам должен быть назначен препарат кальция в соответствии с принятой клинической практикой. Благодаря улучшению всасывания кальция в желудочно-кишечном тракте, некоторым пациентам, получающим препарат Рокальтрол®, может быть достаточным и пониженное потребление кальция. Пациентам с тенденцией к гиперкальциемии следует назначать препараты лишь в малых дозах или вообще отменить их.

Особые указания по дозированию

Постменопаузальный остеопороз: рекомендуемая доза — 0.25 мкг 2 раза в сутки. Капсулы необходимо проглатывать целиком. Содержание кальция и креатинина следует определять через 4 недели, 3 и 6 месяцев после начала лечения, а затем каждые 6 месяцев.

Почечная остеодистрофия (пациенты на диализе): начальная суточная доза — 0.25 мкг. Пациентам с нормальной или только слегка пониженной сывороточной концентрацией кальция достаточно дозы 0.25 мкг через день. Если биохимические показатели и клиническая картина не улучшаются в течение 2-4 недель, суточную дозу следует увеличивать на 0.25 мкг с интервалами в 2-4 недели. В течение этого периода следует определять сывороточную концентрацию кальция не реже двух раз в неделю. У большинства пациентов терапевтический эффект наступает на суточной дозе 0.5-1.0 мкг.

Одновременное применение барбитуратов или противосудорожных препаратов может потребовать коррекции дозы препарата Рокальтрол.

У пациентов, рефрактерных к непрерывной терапии, эффективна пульсовая (прерывистая) терапия препаратом Рокальтрол® в начальной дозе 0.1 мкг/кг в неделю, разделенная на 2-3 равных дозы, на ночь. Максимальная суммарная доза препарата Рокальтрол® не должна превышать 12 мкг в неделю.

Гипопаратиреоз и рахит: рекомендуемая начальная доза — 0.25 мкг в сутки утром. Если улучшения биохимических показателей и клинической картины не наблюдается, дозу можно увеличивать с интервалами в 2-4 недели. В течение этого периода следует определять сывороточную концентрацию кальция не реже двух раз в неделю. При гиперкальциемии прием препарата Рокальтрол® должен быть немедленно прекращен до нормализации концентрации кальция в крови. Следует снизить потребление кальция с пищей.

У пациентов с гипопаратиреозом иногда могут наблюдаться нарушения всасывания, в том числе и кальция, что может потребовать увеличения дозы препарата Рокальтрол.

Если препарат Рокальтрол® назначают беременной женщине с гипопаратиреозом, то во второй половине беременности может потребоваться увеличение дозы препарата, а после родов и в период кормления грудью - ее уменьшение.

Пожилой и старческий возраст

Пациентам пожилого и старческого возраста коррекции дозы не требуется. Необходимо придерживаться общих рекомендаций по контролю за сывороточными концентрациями кальция и креатинина.

Cо стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции повышенной чувствительности, крапивница.

Со стороны обмена веществ: очень часто - гиперкальциемия; нечасто - снижение аппетита; частота неизвестна - полидипсия, обезвоживание, повышение температуры тела, снижение массы тела.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; частота неизвестна - мышечная слабость, нарушение чувствительности.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боли в животе, тошнота; нечасто - рвота; частота неизвестна - запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь; частота неизвестна - эритема, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна - задержка роста.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - инфекция мочевыводящих путей; нечасто - повышение концентрации креатинина в крови.ф

Лечение бессимптомной гиперкальциемии: поскольку препарат Рокальтрол является производным витамина D  для него характерны такие же симптомы передозировки. Прием больших доз кальция и фосфатов одновременно с препаратом Рокальтрол может вызвать похожие симптомы. Показатель произведения сывороточных концентраций кальция и фосфора (СахР) не должен превышать 70 мг2/дл2. Развитию гиперкальциемии может способствовать высокое содержание кальция в диализате. Симптомы острого отравления витамином В: анорексия, головная боль, рвота, запоры. Симптомы хронического отравления: дистрофия (слабость, потеря веса), расстройства чувствительности, возможна лихорадка с жаждой, полиурией, обезвоживанием, апатия, задержка роста и инфекции мочевых путей. Последствиями гиперкальциемии являются очаговое обызвествление коркового слоя почек, миокарда, легких и поджелудочной железы. Лечение случайной передозировки: немедленное промывание желудка или прием препаратов, вызывающих рвоту, для предупреждения дальнейшего всасывания. Для выведения препарата с калом в качестве слабительного применяют вазелиновое масло. Рекомендуется повторно определять сывороточную концентрацию кальция. Если повышенная сывороточная концентрация кальция сохраняется, можно назначить фосфаты и глюкокортикостероиды, а также принять меры для обеспечения достаточного диуреза.

Пациентам нужно строго соблюдать диетические рекомендации, особенно, касающиеся потребления кальция, а также избегать неконтролированного дополнительного приема препаратов, содержащих кальций.

Одновременное лечение тиазидными диуретиками увеличивает риск гиперкальциемии.

Пациентам, получающим препараты наперстянки, дозу кальцитриола нужно подбирать очень осторожно, поскольку гиперкальциемия у них может провоцировать аритмии.

Существует функциональный антагонизм между аналогами витамина D, которые усиливают всасывание кальция, и глюкокортикостероидами, которые его подавляют.

Препараты, содержащие магний (например, антациды), могут вызывать гипермагниемию и поэтому не должны назначаться пациентам на хроническом гемодиализе во время лечения препаратом Рокальтрол.

Поскольку препарат Рокальтрол влияет на транспорт фосфатов в кишечнике, почках и костях, доза препаратов, связывающих фосфаты, должна быть скорректирована в зависимости от сывороточной концентрации фосфатов (в норме 2-5 мг/100 мл или 0.65- 1.62 ммоль/л).

Вещества, усиливающие экскрецию желчи, включая колестирамин и севеламер, могут уменьшать кишечное всасывание жирорастворимых витаминов и, следовательно, могут влиять на всасывание кальцитриола.

Существует тесная связь между лечением кальцитриолом и возникновением гиперкальциемии. Гиперкальциемия отмечалась у 40% пациентов, получающих кальцитриол в исследованиях уремической остеодистрофии. Гиперкальциемия может развиваться при увеличении поступления кальция в организм при изменении питания (например, повышенном потреблении молочных продуктов) или бесконтрольном приеме препаратов кальция. Пациентов и членов их семей следует информировать о необходимости строгого соблюдения предписанной диеты; их следует также обучить распознавать симптомы гиперкальциемии.

Особенно большому риску развития гиперкальциемии подвергаются пациенты, длительно находящиеся на постельном режиме, например, перенесшие операцию.

У пациентов с нормальной функцией почек хроническая гиперкальциемия может привести к повышению концентрации креатинина в крови.

Пациентам, в анамнезе у которых отмечались почечнокаменная болезнь или ишемическая болезнь сердца, необходимо соблюдать осторожность при приеме препарата Рокальтрол.

Кальцитриол увеличивает содержание неорганических фосфатов в сыворотке. Этот эффект, будучи желательным у пациентов с гипофосфатемией, требует осторожности по отношению к пациентам с почечной недостаточностью из-за опасности эктопической кальцификации. В таких случаях следует поддерживать плазменную концентрацию фосфатов на нормальном уровне (2-5 мг/100 мл или 0.65-1.62 ммоль/л) путем перорального приема препаратов, связывающих фосфаты (например, гидроксид алюминия или карбонат алюминия), и низкофосфатной диеты.

Показатель произведения сывороточных концентраций кальция и фосфора (СахР) не должен превышать 70 мг2/дл2.

Пациентам с витамин-О-резистентным рахитом (семейной гипофосфатемией), получающим препарат Рокальтрол, нужно продолжать пероральный прием фосфатов.

Следует однако помнить о стимуляции кишечного всасывания фосфатов под действием препарата Рокальтрол, поскольку этот эффект может изменить потребность в дополнительном назначении фосфатов. Необходимо регулярно определять сывороточную концентрацию кальция, фосфора, магния и активность щелочной фосфатазы, а также концентрацию кальция и фосфатов в суточной моче. В ходе стабилизирующей (начальной) фазы лечения препаратом Рокальтрол® контролировать содержание кальция в сыворотке крови следует не реже двух раз в неделю.

Поскольку кальцитриол — самый фармакологически активный метаболит витамина D из всех существующих, во избежание развития гипервитаминоза D в период лечения препаратом Рокальтрол следует прекратить прием лекарственных препаратов, содержащих витамин Р и его производные.

Если пациент переводится с эргокальциферола (витамин D2) на кальцитриол, нормализация концентрации эргокальциферола в крови может занять несколько месяцев.

Пациентам с нормальной функцией почек, принимающим препарат Рокальтрол, нужно избегать обезвоживания, следя за достаточным поступлением жидкости.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. С учетом известного профиля фармакодинамики и описанных побочных действий считается, что препарат не влияет или вряд ли повлияет на подобные виды деятельности.

Капсулы 0.25 мкг.

Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги. Хранить блистеры в картонной пачке. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.