1 флакон лиофилизата содержит: действующее вещество: адеметионин — 760,0 мг (в пересчете на адеметионин-ион) — 400,0 мг. 1 мл растворителя содержит: L-лизина моногидрат — 76,9 мг (в пересчете на L-лизин) — 68,5 мг, 1 М
раствор натрия гидроксида — до рН 10,0-10,6, вода для инъекций - до 1 мл.
Лиофилизат: пористая масса белого или почти белого цвета. Восстановленный раствор. Прозрачная бесцветная или от светло-желтого до желтого цвета жидкость. Растворитель: прозрачная бесцветная или желтоватого цвета жидкость.
Адеметионин относится к группе гепатопротекторов, обладает также антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие, обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротективными свойствами. Восполняет дефицит — 5-аденозил-L-метионина (адеметионина) и стимулирует его выработку в организме, содержится во всех средах организма. Наибольшая концентрация препарата отмечена в печени и мозге. Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях: трансметилировании, транссульфурировании, трансаминировании. В реакциях трансметилирования адеметионин донирует метильную группу для синтеза фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров нуклеиновых кислот, белков, гормонов и др. В реакциях транссульфатирования адеметионин является предшественником цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима ацетилирования (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки). Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. После декарбоксилирования участвует в реакциях аминопропилирования, как предшественник полиаминов - путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом, что уменьшает риск фиброзирования. Оказывает холеретическое действие. Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящую систему. Эффективен при внутрипеченочном (внутридольковом и междольковом) варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в гепатоците, осуществляя их коньъюгирование и сульфатирование. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью.
Кроме этого, сами сульфатированные желчные кислоты дополнительно защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе). У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. концентрации прямого билирубина, активности щелочной фосфатазы, аминотрансфераз и др. Холеретический и гепатопротективный эффект сохраняется до 3 месяцев после прекращения лечения. Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксическими препаратами. Назначение пациентам с опиоидной наркоманией, сопровождающейся поражением печени, приводит к регрессии клинических проявлений абстиненции, улучшению функционального состояния печени и — процессов микросомального окисления. Антидепрессивная активность проявляется постепенно, начиная с конца первой недели лечения и стабилизируется в течение 2 недель лечения.
Всасывание. Биодоступность при парентеральном введении - 96 %, концентрация в плазме достигает максимальных значений через 45 минут.
Распределение. Связь с белками плазмы крови незначительная, составляет < 5 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости.
Метаболизм. Метаболизируется в печени. Процесс образования, расходования и повторного образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью 5-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от 5-метил-тетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.
Выведение. Период полувыведения (Т1/2) - 1,5 ч. Выводится почками.
Внутрипеченочный холестаз при прецирротических и цирротических состояниях, который может наблюдаться при следующих заболеваниях:
Внутрипеченочный холестаз у беременных
Симптомы депрессии
Генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл, и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатионин бета-синтазы, нарушение метаболизма цианокобаламина)
Гиперчувствительность к адеметионину и/или к любому из действующих веществ в составе препарата
Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности адеметионина в данной возрастной популяции)
Биполярные расстройства
С осторожностью: беременность (I триместр), период грудного вскармливания; одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантам и (такими как кломипрамин), а также препаратами растительного происхождения и препаратами, содержащими триптофан; пожилой возраст; почечная недостаточность.
В клинических исследованиях было показано, что применение адеметионина в III триместре беременности не вызывало никаких нежелательных эффектов. Применение препарата адеметионин у беременных в I триместре и в период грудного вскармливания возможно, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.
Начальная терапия
Внутривенное или внутримышечное введение: рекомендуемая доза составляет 5-12 мг/кг/сут внутривенно или внутримышечно.
Внутрипеченочный холестаз - От 400 мг/сутки до 800 мг/сутки (1-2 флакона в сутки) в течение 2-х недель.
Депрессия - От 400 мг/сутки до 800 мг/сутки (1-2 флакона в сутки) в течение 15-20 дней.
При необходимости поддерживающей терапии рекомендуется продолжить прием препарата в виде таблеток в дозе 800-1600 мг/сутки на протяжении 2-4 недель.
Терапия препаратом может быть начата с внутривенного или внутримышечного введения с последующим применением адеметионина в форме таблеток.
У пациентов пожилого возраста. Клинический опыт применения адеметионина не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако, учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами, дозу препарата АДЕМЕТИОНИН пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.
У пациентов с нарушением функции почек. Имеются ограниченные клинические данные о применении адеметионина у пациентов с почечной недостаточностью, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата АДЕМЕТИОНИН у таких пациентов.
У пациентов с нарушением функции печени. Параметры фармакокинетики препарата сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.
У детей и подростков. Применение препарата АДЕМЕТИОНИН у детей и подростков до 18 лет противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).
Способ применения
Внутривенно и внутримышечно.
Препарат АДЕМЕТИОНИН при внутривенном применении вводят очень медленно.
Лиофилизат нужно растворять в специально прилагаемом растворителе непосредственно перед введением. Остаток препарата должен быть утилизирован. Препарат нельзя смешивать с щелочными растворами и растворами, содержащими ионы кальция. В случае если лиофилизат имеет цвет, отличный от белого до почти белого (вследствие трещины во флаконе или воздействия тепла), применять препарат АДЕМЕТИОНИН не рекомендуется.
В клинических исследованиях адеметионина наиболее часто наблюдались такие нежелательные реакции, как головная боль, тошнота и диарея. Нежелательные реакции, возможные на фоне терапии адеметионином, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто; часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).
Инфекционные и паразитарные заболевания: Нечасто - Инфекции мочевыводящих путей
Нарушения со стороны иммунной системы: Нечасто - Реакции гиперчувствительности, анафилактоидные или анафилактические реакции (в том числе гиперемия кожных покровов, одышка, бронхоспазм, боль в спине, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, изменение артериального давления (артериальная гипотензия, артериальная гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия))
Нарушение психики: Часто - Тревога, бессонница. Нечасто - Ажитация, спутанность сознания
Нарушения со стороны нервной системы: Часто - Головная боль. Нечасто - Головокружение, парестезия, дисгевзия
Нарушения со стороны сосудов: Нечасто - «Приливы», артериальная гипотензия, флебит
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Нечасто - Отек гортани
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто - Боль в животе, диарея, тошнота. Нечасто - Сухость во рту, диспепсия, метеоризм, боль в области желудка и кишечника, желудочно- кишечное кровотечение, желудочно- кишечные расстройства, рвота. Редко - Вздутие живота, эзофагит
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Часто - Кожный зуд. Нечасто - Повышенное потоотделение, ангионевротический отек, кожно- аллергические реакции (в том числе сыпь, кожный зуд, крапивница, эритема)
Нарушения со стороны скелетно-мышечной соединительной ткани: Нечасто - Артралгия, мышечные спазмы
Общие расстройства и нарушения в месте введения: Нечасто - Астения, отек, лихорадка, озноб, реакции в месте введения, некроз кожи в месте введения. Редко - Недомогание.
Передозировка препаратом АДЕМЕТИОНИН маловероятна. В случае передозировки рекомендуется наблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии.
Известных взаимодействий с другими лекарственными средствами не наблюдалось. Есть сообщение о синдроме избытка серотонина у пациента, принимавшего адеметионин и кломипрамин. Считается, что такое взаимодействие возможно и следует с осторожностью назначать адеметионин вместе с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также травами и препаратами, содержащими триптофан.
Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется принимать его перед сном. При применении препарата АДЕМЕТИОНИН пациентами с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль концентрации азота в крови. Во время длительной терапии необходимо определять концентрацию мочевины и креатинина в плазме крови.
Есть сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию у пациентов, получающих адеметионин.
У пациентов с депрессией имеется повышенный риск суицида и других серьезных нежелательных реакций, поэтому во время лечения адеметионином такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача для оценки и лечения симптомов депрессии. Пациенты должны информировать врача в случае, если отмечающиеся у них симптомы депрессии не уменьшаются или усугубляются при терапии адеметионином.
Также имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании тревоги у пациентов, получающих адеметионин. В большинстве случаев отмена терапии не требуется, в нескольких случаях тревога исчезала после снижения дозы или отмены препарата.
Поскольку дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты может снизить концентрацию адеметионина у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, при беременности или вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев), следует контролировать концентрацию витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена, рекомендован прием цианокобаламина и фолиевой кислоты до начала лечения адеметионином или одновременный прием с адеметионином. При иммунологическом анализе применение адеметионина может способствовать ложному определению показателя высокой концентрации гомоцистеина в крови.
Для пациентов, получающих адеметионин, рекомендовано использовать неиммунологические методы анализа для определения концентрации гомоцистеина. Один флакон препарата АДЕМЕТИОНИН лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 400 мг/5 мл содержит 6,61 мг натрия, что эквивалентно количеству натрия в 16,8 мг поваренной соли и составляет 0,3 % рекомендуемой максимальной суточной дозы потребления натрия для взрослого.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. У некоторых пациентов при приеме препарата АДЕМЕТИОНИН может возникнуть головокружение. Не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с механизмами во время приема препарата до тех пор, пока пациент не будет уверен, что терапия не влияет на способность заниматься подобного рода деятельностью.
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 400 мг. По 760 мг лиофилизата во флаконы из бесцветного стекла [ гидролитического класса вместимостью 10 мл, герметично укупоренные бромо-бутиловыми резиновыми пробками, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными. Растворитель: по 5 мл в ампулы с насечкой, кольцом излома или точкой излома из бесцветного нейтрального стекла марки НС-3 или в ампулы из бесцветного медицинского стекла 1-го гидролитического класса. 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной без покрытия. По 5 флаконов с лиофилизатом и 5 ампул с растворителем в контурной ячейковой упаковке помещают в пачку из картона. В каждую пачку вкладывают инструкцию по медицинскому применению.
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
3 года. Не применять по истечении срока годности.
По рецепту.
Отзывов пока нет
Оставить отзыв